作者|孟祥娜? 編輯|胡芳潔? ?來源|創(chuàng)業(yè)最前線

近日，重慶巫山縣腫瘤患者李某美求醫(yī)購藥的經(jīng)歷，將創(chuàng)新藥企康方生物推向輿論的風(fēng)口浪尖。

據(jù)大象新聞6月2日報道，李某美經(jīng)醫(yī)生推薦，耗費79320元購入卡度尼利單抗注射液，在使用的約70支藥物中，僅有6支為正規(guī)上市藥品、5支標(biāo)注“慈善基金會捐贈”，其余竟均為嚴(yán)禁流入市場的臨床研究用藥。

面對質(zhì)疑，康方生物迅速回應(yīng)，堅稱從未向患者收取臨床研究藥物費用，強調(diào)銷售人員也未從中獲利，直指“花錢購買臨床研究用藥”是子虛烏有。

戲劇性的是，就在爭議持續(xù)發(fā)酵之時，康方生物6月5日宣布重大喜訊：卡度尼利聯(lián)合含鉑化療（聯(lián)合或不聯(lián)合貝伐珠單抗）一線治療宮頸癌的新適應(yīng)癥獲批，填補國內(nèi)該領(lǐng)域免疫治療空白，標(biāo)志著這款藥物拿下第三項全人群適應(yīng)癥。

實際上，早在2022年6月，卡度尼利便獲批用于既往接受含鉑化療治療失敗的復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性宮頸癌患者的治療，并于2025年1月1日正式被納入國家醫(yī)保目錄。2024年10月，卡度尼利獲批用于一線胃癌治療。

一邊是創(chuàng)新突破的榮耀時刻，另一邊是藥品管理的信任危機，這場爭議，是康方生物商業(yè)化進(jìn)程中的偶然風(fēng)波，還是深層次矛盾的必然顯現(xiàn)？

?流入市場的“臨床試驗”抗癌藥

康方生物“臨床試驗”抗癌藥，是如何流入患者手中的？

據(jù)大象新聞報道，宮頸癌患者李某美表示，2023年8月，住院期間，重慶大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院主任醫(yī)師李某向其推薦名叫“卡度尼利”的藥。李某稱認(rèn)識醫(yī)藥代表，可以幫其聯(lián)系在院外用藥。2024年4月，又一期放化療結(jié)束后，李某美決心嘗試主任醫(yī)師李某推薦的卡度尼利。

李某美向大象新聞表示，醫(yī)藥代表冉某元介紹稱，卡度尼利單抗注射液單支售價為13220元，若一次性支付79320元購買6支，可滿足一年的用藥量。

此外，冉某元指定李某美前往“愛心直達(dá)”DTP藥房取藥，輸液則在藥房隔壁的“劉作芬診所”進(jìn)行。據(jù)李某美回憶，最初使用的11支藥品為正規(guī)包裝，而后續(xù)拿到的60支均為純白色小包裝，包裝上還印有“僅供臨床研究使用”的字樣。

也就是說，李某美總共花了79320元，從醫(yī)藥代表冉某元手里前后拿到至少70支卡度尼利單抗注射液。這么算下來，她先是一次性花79320元買了6支，之后冉某元就免費給她提供后續(xù)用藥了。

對此，康方生物6月4日曾向「界面新聞」回應(yīng)，在獲悉該報道后，公司高度重視，并第一時間成立了專項調(diào)查小組，進(jìn)行自查和調(diào)查工作，不存在患者“花錢購買了臨床研究用藥”的情況。對于患者李某美使用的臨床研究藥物，公司從未向患者李某美收取任何費用，公司經(jīng)辦銷售人員亦未收取患者李某美的任何費用。

康方生物表示，經(jīng)公司內(nèi)部自查，并向相關(guān)DTP藥房以及患者李某美本人核實：2024年4-5月期間，患者李某美通過院外DTP藥房共購買了6支卡度尼利單抗注射液，價格為13220元人民幣/支，共計79320元，并獲得了DTP藥房開具的發(fā)票。

2024年6月至2025年1月期間，李某美從公司一位銷售人員處先后9次獲得并使用標(biāo)有“僅供臨床研究使用”的藥物。

那么，臨床用藥為何到了患者手中？康方生物回應(yīng)稱，經(jīng)公司內(nèi)部自查并初步核實，公司重慶銷售人員通過偽造研究立項文件及醫(yī)院倫理批件等材料，以研究者發(fā)起的藥品上市后臨床研究的名義，從公司騙取了若干藥物，并無償給予患者李某美使用。

據(jù)銷售人員所述，其多次無償提供該藥物給李某美使用，主要系其考慮李某美支付能力十分有限，且使用卡度尼利單抗注射液以來療效較好。

同時，患者李某美所免費獲得的藥物，系嚴(yán)格按照國家GMP標(biāo)準(zhǔn)生產(chǎn)的藥物，與公司商業(yè)銷售產(chǎn)品執(zhí)行同樣嚴(yán)格的藥品質(zhì)量管理要求。公司始終嚴(yán)格遵守國家相關(guān)法律法規(guī)，進(jìn)行藥品臨床研究、生產(chǎn)和銷售。

?兩款抗癌藥的“逆襲之路”

拋開爭議不談，卡度尼利單抗的臨床價值不容忽視。

作為全球首個PD-1/CTLA-4雙抗藥物，早在2022年6月，卡度尼利便獲批用于既往接受含鉑化療治療失敗的復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性宮頸癌患者的治療，并于2025年1月1日正式被納入國家醫(yī)保目錄。2024年9月，卡度尼利獲批用于一線胃癌治療。

今年6月5日，卡度尼利聯(lián)合含鉑化療（聯(lián)合或不聯(lián)合貝伐珠單抗）一線治療宮頸癌的新適應(yīng)癥獲批，填補國內(nèi)該領(lǐng)域免疫治療空白，意味著更多患者可通過“免疫+化療”聯(lián)合方案延長生存期。

此外，卡度尼利已針對癌、肺癌、肝癌、宮頸癌、胰腺癌等16種惡性腫瘤疾病開展了30項以上的臨床研究。目前，其已被16項臨床治療指南和共識重磅推薦，覆蓋胃癌、婦科腫瘤、肝癌、食管癌、鼻咽癌等多個適應(yīng)癥。

依靠著在腫瘤免疫治療領(lǐng)域的持續(xù)創(chuàng)新與全球首創(chuàng)的雙抗藥物研發(fā)實力，近年來，康方生物已站在生物醫(yī)藥行業(yè)的聚光燈下。

康方生物另一款核心產(chǎn)品依沃西（PD-1/VEGF雙抗）則以“全球首創(chuàng)”機制成為創(chuàng)新藥出海標(biāo)桿。

依沃西是康方生物自主研發(fā)的PD-1/VEGF雙特異性抗體藥物?，通過同時阻斷PD-1免疫檢查點和VEGF血管生成通路，發(fā)揮協(xié)同抗腫瘤作用，目前在國內(nèi)斬獲了兩項適應(yīng)癥。

早在2022年12月，康方生物就以創(chuàng)紀(jì)錄的價格授予美國生物制藥公司Summit于美國、加拿大、歐洲和日本的開發(fā)和商業(yè)化依沃西的獨家許可權(quán)。當(dāng)時僅首付款就達(dá)到5億美元，總交易金額更是高達(dá)50億美元。

同時，康方生物還將收到銷售凈額的低雙位數(shù)比例的提成作為依沃西的特許權(quán)使用費。這是我國首個PD-1/VEGF雙抗領(lǐng)域的重磅出海交易，目前在國內(nèi)已經(jīng)獲批兩項適應(yīng)癥。

讓康方生物廣泛受到關(guān)注的是，2024年9月的世界肺癌大會上，依沃西的“頭對頭”（通過直接比較兩種藥物在相同條件下的療效和安全性，以確定哪種藥物更優(yōu)的一種臨床試驗方法?）三期臨床實驗效果，擊敗當(dāng)下全球“藥王”美國K藥（默沙東的帕博利珠單抗），成為全球首個且唯一在單藥頭對頭Ⅲ期臨床研究中證明療效顯著優(yōu)于K藥的藥物。

要知道，作為這些年來抗癌標(biāo)桿藥物，K藥在2024年以294.82億美元銷售額成為全球藥王。

今年4月，康方生物再次宣布依沃西聯(lián)合化療頭對頭挑戰(zhàn)替雷利珠單抗聯(lián)合化療一線治療晚期鱗狀非小細(xì)胞肺癌的注冊性III期臨床研究，經(jīng)獨立數(shù)據(jù)監(jiān)察委員會評估的預(yù)先設(shè)定的期中分析顯示強陽性結(jié)果：達(dá)到無進(jìn)展生存期（PFS）的主要研究終點，研究結(jié)果具有統(tǒng)計學(xué)顯著獲益和重大臨床獲益。

替雷利珠單抗正是百濟神州的明星產(chǎn)品，2024年銷售額達(dá)到了44.67億元。

兩度獲勝，且都實現(xiàn)挑落藥王，使得依沃西PD-1/VEGF這一靶點組合一時風(fēng)頭無兩，康方生物的股價也水漲船高。

截至6月16日收盤，康方生物報98.85港元/股，今年以來，累計上漲63%，較16.18港元/股的發(fā)行價上漲5倍。

值得關(guān)注的是，Summit于2025年5月公布了依沃西全球III期HARMONi試驗數(shù)據(jù)（該試驗針對局部晚期或轉(zhuǎn)移性非鱗狀非小細(xì)胞肺癌[nsq-NSCLC]患者開展療效研究）。結(jié)果顯示，依沃西聯(lián)合化療方案較單純化療顯著延長患者無進(jìn)展生存期（PFS），疾病進(jìn)展風(fēng)險降低48%（風(fēng)險比HR=0.52），且該差異具有極其顯著的統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.00001）。

但總生存期（OS）雖然呈現(xiàn)積極趨勢（風(fēng)險比0.79），但未達(dá)到統(tǒng)計學(xué)上的顯著差異（p=0.057）。

基于HARMONi臨床試驗的結(jié)果，Summit打算提交生物制品許可申請（BLA），以尋求批準(zhǔn)依沃西單抗聯(lián)合化療用于此適應(yīng)癥。

這意味著，雖然PFS數(shù)據(jù)很強，但OS結(jié)果可能影響美國藥監(jiān)局（FDA）的審批決定。不過，由于PFS表現(xiàn)突出，再加上此前“擊敗K藥”的亮眼成績，依沃西仍然是全球市場的重要競爭者。

一邊是臨床試驗用藥管理漏洞引發(fā)的合規(guī)危機，另一邊是雙抗藥物接連突破的創(chuàng)新榮耀。對于中國創(chuàng)新藥行業(yè)而言，依沃西的“風(fēng)險—機遇”博弈，恰是國產(chǎn)新藥從仿創(chuàng)藥向全球首創(chuàng)藥跨越的典型樣本，也為后續(xù)雙抗、多抗藥物的全球化提供重要參考。

?累計虧損超20億元，商業(yè)化進(jìn)程加速

創(chuàng)新藥研發(fā)本就是一場“燒錢”與“耗時”的長期戰(zhàn)役，康方生物在雙抗領(lǐng)域的突破，亦承載著高昂的代價。

從財務(wù)數(shù)據(jù)來看，2017年至2024年，康方生物的研發(fā)開支高達(dá)62億元。僅2024年，公司的研發(fā)支出就達(dá)11.87億元，相當(dāng)于全年收入的55%。

除研發(fā)投入外，自2021年踏入商業(yè)化元年，康方生物在銷售費用上不斷加碼。

彼時，公司首款腫瘤免疫治療產(chǎn)品安尼可（派安普利，PD-1）于2021年8月末剛開啟銷售，為盡快打開市場、提升產(chǎn)品知名度，康方生物組建了一支規(guī)模達(dá)512人的商業(yè)化團隊，占員工總數(shù)的20.5%。這一年，公司的銷售費用達(dá)到了1.8億元，資源傾斜力度可見一斑。

2022年起，隨著卡度尼利、依沃西相繼獲批，公司銷售費用開啟加速攀升模式。數(shù)據(jù)顯示，近四年（2021-2024年）公司累計銷售費用高達(dá)26億元，其中2024年銷售人員規(guī)模擴張至816人，較2021年激增59%。

從收入端來看，2024年，公司營收21.24億元，同比下滑53%。這主要源于2023年基數(shù)較高，這一年公司技術(shù)授權(quán)和技術(shù)合作收入29.23億元，主要是收到了Summit支付的依沃西授權(quán)許可首付款。而產(chǎn)品銷售收入為16.3億元。

而2024年，雖然扣除分銷成本后的商業(yè)銷售收入為20億元，同比增長25%，但商業(yè)授權(quán)收入1.216億元，較2023年有明顯縮減，收入結(jié)構(gòu)回歸“產(chǎn)品銷售為主”的常態(tài)。

這種高強度投入不僅體現(xiàn)在資金與時間成本上，更伴隨著商業(yè)化初期的持續(xù)虧損：2024年公司歸母凈虧損5.15億元，而自2023年短暫盈利后，其余年份均處于虧損狀態(tài)，累計虧損規(guī)模已超20億元。

尚處虧損周期的康方生物，正通過資本市場融資補充資金。

2020年4月康方生物于港交所上市，共計募得約29.68億港元，此后又分別在2021年1月、2022年7月進(jìn)行了兩次股份配售，分別募集到11.88億港元、5.82億港元。時隔兩年，又在2024年接連兩次股份配售，分別募資11.82億港元、19.42億港元。

四次股份配售共計為康方生物帶來了約49億港元資金，加上上市募集到的近30億港元，四年多來康方生物已從資本市場拿到了約79億港元融資。

截至2024年末，康方生物的現(xiàn)金及現(xiàn)金等價物余額為69億元，這筆資金儲備足以支撐公司在未來2-3年持續(xù)推進(jìn)超30項在研項目。隨著卡度尼利、依沃西等產(chǎn)品相繼納入國家醫(yī)保，康方生物的商業(yè)化或?qū)⒓铀?，離扭虧為盈的目標(biāo)已不再遙遠(yuǎn)。

眼下，當(dāng)卡度尼利新適應(yīng)癥獲批的喜訊與臨床用藥流入市場的爭議同時擺在康方生物面前，既要在研發(fā)燒錢與商業(yè)化變現(xiàn)中闖關(guān)，更要守住藥品安全的生命線——畢竟，真正的創(chuàng)新價值，最終要靠患者的信任來丈量。