12月5日，華東醫(yī)藥（000963.SZ）發(fā)布公告，全資子公司杭州中美華東制藥有限公司（以下簡稱“中美華東”）收到國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）核準簽發(fā)的《藥物臨床試驗批準通知書》，公司西羅莫司口服溶液臨床試驗申請獲得批準，適應癥為18周歲以下結節(jié)性硬化癥相關癲癇，是已知活性成份藥物經(jīng)過改良后治療的新適應癥。同時，華東醫(yī)藥控股子公司道爾生物的三靶點多特異性創(chuàng)新藥DR30206用于治療晚期實體瘤I期臨床研究實現(xiàn)了首例受試者成功入組及給藥，DR30206是一種靶向PD-L1、VEGF和TGF-β 的抗體融合蛋白，全球目前尚無同類型藥物上市。

老藥獲新生，華東醫(yī)藥創(chuàng)新惠及罕見病患者

公告顯示，西羅莫司口服溶液于2005年首次獲批上市，適應癥為接受腎移植的患者預防器官排斥，商品名為賽莫司，此次獲批IND的新適應癥是18周歲以下結節(jié)性硬化癥相關癲癇。

據(jù)了解，結節(jié)性硬化癥（tuberous sclerosis complex，TSC）是一種多系統(tǒng)受累的常染色體顯性遺傳病，皮膚、腦、眼睛、口腔、心臟、肺臟、腎臟、肝臟和骨骼等多部位器官發(fā)生良性錯構瘤。主要表現(xiàn)為癲癇、智力障礙、皮膚白斑和面部血管纖維瘤等癥狀。TSC屬于罕見病，根據(jù)《罕見病診療指南（2019版）》（結節(jié)性硬化癥），TSC是伴有癲癇和自閉癥的最常見遺傳病，可發(fā)生在所有人種和民族，男性和女性的發(fā)病率無差異，每6000至10000名新生兒中有1名患有TSC。

TSC患者在早期治療方面存在巨大的需求。TSC患者最常見并發(fā)癥為癲癇，是該疾病最常見的神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)，通常在生命的第一年開始，這是神經(jīng)發(fā)育的關鍵時期，并且藥物難治性癲癇會進一步增加發(fā)展成不可逆的神經(jīng)精神病癥和認知功能障礙的可能性。并且由于TSC患者隨著年齡的增長，會出現(xiàn)更多的器官受累，延誤治療會給患者的預后帶來嚴重不良影響。盡早治療會對控制TSC的病情進展至關重要，尤其對于早期新生兒發(fā)病患者，應及時治療，控制病情發(fā)展，減少TSC相關神經(jīng)精神癥狀的發(fā)生。

西羅莫司針對TSC具有良好的療效。目前臨床上常以mTOR抑制劑作為TSC的靶向治療方法，其中的代表性藥物即為西羅莫司。mTOR抑制劑對控制TSC的病情進展至關重要，讓更多TSC患者能夠從中獲益。根據(jù)臨床前研究及來自中國和歐洲的多項超適應癥使用臨床研究顯示，西羅莫司通過靶向抑制哺乳動物雷帕霉素靶蛋白（mammalian target of rapamycin，mTOR）的活動來降低其在TSC中的過度激活，通過這種方式，它可能有助于減少細胞的過度增殖和生長，從而減輕TSC的一些癥狀。對于癲癇，西羅莫司通過改善神經(jīng)元功能、降低神經(jīng)興奮性、減少神經(jīng)炎癥和增強神經(jīng)保護來降低癲癇發(fā)作的頻率和嚴重性。

藥品開發(fā)新適應癥不僅能夠縮短研發(fā)時間、降低成本、減少風險，同時能夠為藥物開拓新的增長空間。2023年9月，中美華東完成向CDE遞交西羅莫司口服溶液18周歲以下結節(jié)性硬化癥相關癲癇適應癥的臨床試驗申請，并于近日獲得NMPA批準。在華東醫(yī)藥不懈深耕創(chuàng)新研發(fā)的努力下，西羅莫司口服溶液將為國內罕見病患者帶來新的希望，也為老藥新用帶來了新的思路。

華東醫(yī)藥持續(xù)創(chuàng)新拓展布局，協(xié)同發(fā)力全球創(chuàng)新生態(tài)圈

華東醫(yī)藥創(chuàng)新藥堅持差異化研發(fā)策略，以全球患者未滿足的臨床需求為導向，重點布局內分泌、自身免疫及腫瘤三大領域，致力于成為國內這三大產(chǎn)品領域的領跑企業(yè)。目前創(chuàng)新產(chǎn)品管線已達到46項，其中自主研發(fā)項目達到50%的比例。隨著產(chǎn)品管線的不斷豐富，公司在創(chuàng)新藥領域已持續(xù)擴展至包括小分子藥物、多肽類藥物、抗體藥物偶聯(lián)物（ADC）、雙特異性或多特異性抗體藥物等更多類型的藥物研發(fā)，以及針對內分泌、自身免疫及腫瘤等疾病的創(chuàng)新療法的探索。

近年來，華東醫(yī)藥圍繞自身免疫領域不斷進行深入布局，現(xiàn)有產(chǎn)品及在研產(chǎn)品適應癥涵蓋移植免疫、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、銀屑病、特應性皮炎、脂溢性皮炎、復發(fā)性心包炎、冷吡啉相關的周期性綜合征等適應癥，覆蓋皮膚、風濕、心血管、呼吸、移植等疾病種類，是國內自身免疫性疾病領域種類覆蓋較為全面的醫(yī)藥公司之一。同時華東醫(yī)藥引進全球領先的創(chuàng)新技術與產(chǎn)品，同時持續(xù)提升自身創(chuàng)新研發(fā)能力。截至目前，公司在自免疾病領域已擁有生物藥和小分子創(chuàng)新產(chǎn)品10余款。此外，華東醫(yī)藥自研的烏司奴單抗生物類似藥 HDM3001（QX001S）上市許可申請已于 2023 年 8 月獲得NMPA受理，用于治療斑塊狀銀屑病。用于治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡的創(chuàng)新藥 HDM3002（PRV-3279）已正式加入 IIa 期 MRCT試驗（PREVAIL-2）。

華東醫(yī)藥結合項目實踐，搭建了特色外用制劑平臺，穩(wěn)步推進外用制劑、復雜制劑等研發(fā)創(chuàng)新，重點包括外用溶液劑、軟膏劑、凝膠劑、乳膏劑等項目的開發(fā)、提高體外釋放和透皮實驗方法開發(fā)能力、生物藥生化檢測能力、原料藥及中間體雜質譜分析及結構確證水平等。目前公司控股子公司華東醫(yī)藥（西安）博華制藥有限公司已建成三條外用制劑生產(chǎn)線。

在腫瘤領域，華東醫(yī)藥圍繞ADC產(chǎn)品重點布局，不斷夯實管線，繼續(xù)保持國內ADC領域優(yōu)勢地位。公司力爭打造全球領先的腫瘤創(chuàng)新藥物研發(fā)平臺，通過藥物前期開發(fā)的新靶點發(fā)現(xiàn)、篩選和驗證，建立了涵蓋靶向小分子化藥、ADC、抗體、PROTAC等超過30項腫瘤創(chuàng)新藥產(chǎn)品。

華東醫(yī)藥從美國ImmunoGen引進的全球首創(chuàng)ADC新藥索米妥昔單抗注射液（ELAHERE?）的中國BLA申請已于2023年10月獲得受理，該產(chǎn)品已被CDE納入優(yōu)先審評品種名單，有望于半年內獲批上市。此外，12月5日，華東醫(yī)藥三靶點多特異性創(chuàng)新藥DR30206用于治療晚期實體瘤I期臨床研究實現(xiàn)了首例受試者成功入組及給藥，DR30206是一種靶向PD-L1、VEGF和TGF-β 的抗體融合蛋白；通過阻斷PD-1/PD-L1信號通路，恢復耗竭性CD8+T細胞的增殖；通過特異性結合游離VEGF和TGF-β，減少腫瘤新生血管的形成同時解除免疫抑制，從而達到殺傷腫瘤的目的。截至目前，全球尚無同時靶向PD-L1、VEGF和TGF-β 的抗體融合蛋白藥物上市。

內分泌領域，華東醫(yī)藥以GLP-1靶點為核心，打造了全球領先的糖尿病創(chuàng)新藥物研發(fā)平臺。目前，公司已建立了涵蓋口服、注射劑等多種劑型包括長效和多靶點全球創(chuàng)新藥和生物類似藥相結合的GLP-1及相關靶點8款產(chǎn)品。未來，公司將繼續(xù)探索與GLP-1相關靶點的創(chuàng)新項目，拓展減重、降脂、非酒精性脂肪性肝炎（NASH）、心血管獲益、慢性腎臟病（CKD）等相關適應癥研發(fā)工作，持續(xù)開發(fā)具有迭代性、更具臨床優(yōu)勢的創(chuàng)新藥物。

華東醫(yī)藥自主研發(fā)的口服小分子GLP-1受體激動劑HDM1002糖尿病適應癥已于2023年5月首獲中美雙IND批準，肥胖適應癥的中國IND申請已于2023年9月獲批，目前HDM1002正在進行中國Ib期臨床研究。截至目前，全球尚無口服小分子GLP-1受體激動劑藥物上市，HDM1002將進一步豐富公司在內分泌治療領域的產(chǎn)品管線，加速公司融入全球創(chuàng)新醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的步伐，進一步提升公司綜合競爭力。

此次華東醫(yī)藥的西羅莫司口服溶液獲批臨床是對其深耕創(chuàng)新研發(fā)的有力體現(xiàn)，也是對公司研發(fā)競爭力的一大印證，未來華東醫(yī)藥將繼續(xù)優(yōu)化提升差異化創(chuàng)新產(chǎn)品管線，保持堅韌增長的良好態(tài)勢，為長遠發(fā)展注入更多創(chuàng)新動力。

本文來源：IBN.CN。