來源/環球老虎財經

3月10日，中國醫藥發布公告稱與輝瑞公司簽訂供貨協議。這也意味著中國醫藥將成為Paxlovid小分子新冠口服藥的中國代理商。當天開盤一字漲停，而這已是近八個交易日內斬獲的六連板，累積漲幅已高達88.6%。

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消息一經公告，廣生堂、西隴科學、香雪制藥、尖峰集團等新冠治療概念股紛紛跟漲。

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后疫情時代下，新冠治療藥物逐漸成為繼新冠檢測試劑后的又一大高需求產品，目前全球范圍內已有默沙東、輝瑞及禮來在內的口服藥問世，同時國內外藥企也都在發力新冠藥物研發。

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而我國首款來自君實生物的小分子新冠口服藥，也有望在今年下半年獲批上市。在新冠疫情的下半場角逐戰中，“疫苗+新冠特效藥”成了被寄予厚望的防疫組合，而上游CDMO、原料藥等相關概念股在二級市場也備受追捧。

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新冠藥市場，輝瑞、默沙東拔得頭籌

全球新冠疫情形勢嚴峻，我國的疫苗及新冠病毒廣譜藥也正在積極研發，通過鼻噴式、吸入式的方式接種疫苗已成為新型接種方式。除此之外，口服藥也成為當下的抗疫熱點。

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此前，全球范圍內最早獲批上市的新冠治療藥物是美國吉利德公司開發的瑞德西韋，而該藥起初是針對埃博拉病毒，但效果并不理想，此后全球新冠疫情爆發后在臨床證實對新冠疫情具有治療作用。

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但瑞德西韋為注射劑，而相較于注射劑，口服藥可以提高患者的用藥依從性，從生產、運輸、使用上來看也更加便捷，且產能瓶頸較小。

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目前為止，全球范圍內獲批的新冠治療口服藥包括默沙東的Molnupiravir、輝瑞的Paxlovid，以及禮來的Baricitinib。

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其中輝瑞的Paxlovid及默沙東的Molnupiravir均適用于輕中癥，而禮來制藥的Baricitinib作為一種類風濕關節炎治療藥物，其在臨床試驗顯示與皮質類固醇相結合，可用于嚴重或危重癥的新冠患者。

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▲?圖片來源：網絡資料

今年二月，國家藥監局宣布附條件批準Paxlovid在國內上市，3月10日，中國醫藥宣布與輝瑞公司簽訂協議，將在協議內負責Paxlovid新冠口服藥在中國大陸市場的商業運營。

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默沙東方面，今年1月21日，MMP（國際組織藥品專利池）與27家仿制藥公司企業簽訂協議，允許來自印度、中國以及非洲、亞洲和中東其他國家的仿制藥制造商生產默沙東的Molnupiravir原料藥和成品藥。

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其中，共有5家中國藥企入圍了協議名單，分別為復星醫藥、博瑞醫藥、石家莊龍澤制藥與上海迪賽諾獲許可同時生產Molnupiravir的原料藥和成品藥，維亞生物旗下朗華制藥則獲許生產Molnupiravir的原料藥。

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值得一提的是，就在不久前日本鹽野義制藥研發的Ensitrelvir（S-217622），已提交日本國內生產和銷售許可申請，該口服藥或將于近日獲批投入臨床治療使用。在這家日本制藥企業背后，有著來自中國平安的資本助力。

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作為日本鹽野義新冠口服藥國內的代理公司，中國平安具有大陸獨家銷售權。

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需要注意的是，鹽野義曾為長江健康下屬上海益威實業有限公司的重要股東。此前，長江健康也在投資者互動平臺表示與鹽野義下屬長澳藥業科技集團有限公司正開展緊密合作。

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誰將成為國內口服藥黑馬？

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新冠口服藥作為目前新冠治療產業鏈中的最后一塊拼圖，其市場非常廣闊，除去已獲批的口服特效藥，目前全球在研的新冠口服藥共有15款。

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聚焦國內，一批國內制藥企業紛紛開展了新冠口服藥的研發。君實生物、真實生物、前沿生物等企業在小分子藥物的研發中搶占先機，爭取在臨床階段獲取優異數據；先聲藥業、云頂新耀、歌禮藥業等候選藥物亦躍躍欲試，即將邁入臨床。

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目前新冠治療藥物研發主要有3條技術路線，包括阻斷病毒進入細胞內藥物（多為抗體藥物）、抑制病毒復制類藥物（多為小分子藥物）、調節人體免疫系統類藥物（中藥方藥等）。而其中效果最好成本最低的則為小分子口服藥。

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而我國在研新冠口服藥進展最快的，是君實生物研發的VV116和開拓藥業研發的普克魯胺，均處于三期臨床試驗中。

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君實生物表示，公司已形成由多款抗SARS-CoV-2中和抗體藥物與小分子口服藥物組成的研發管線。除VV116外，公司還與旺山旺水共同承擔靶向3CL蛋白酶的候選新藥VV993，而這款VV993也是繼VV116之后，君實生物與旺山旺水共同研發的第二款國產新冠口服小分子抗病毒藥物。

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另一備受關注的特效藥普克魯胺，其實則是雄激素受體抑制劑，采用阻斷病毒進入細胞和調節人體免疫系統技術。

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最早是開拓藥業擬用于治療前列腺癌和乳腺癌的一款藥物。經系列研究后發現，普克魯胺可以阻止新冠病毒入侵宿主細胞，對新冠感染早期和中后期也有很好的療效。由于Ⅲ期臨床未達到統計學顯著性，需要調整臨床試驗方案。

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此外，真實生物的阿茲夫定是全球首個雙八點抗艾滋病1類藥品，目前處于對新冠肺炎治療的三期臨床。早在2020年新冠疫情爆發之初，阿茲夫定就開展了治療COVID-19的相關探索，初步臨床試驗數據較為理想。

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前沿生物研發的新冠病毒蛋白酶抑制劑FB2001，由前沿生物引進自上海藥物研究所，公司獨家取得該項目在全球范圍內的臨床開發、生產、制造及商業化權利，并于2021年3月15日在美國啟動臨床I期試驗。2020年12月，FB2001的藥物臨床I期橋接試驗申請又獲NMPA批準。

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除上述已處在臨床試驗的藥物外，臨床前企業還有廣生堂、云頂新耀、歌禮制藥、盟科制藥、科興制藥、眾生藥業等。

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當前全球疫情逐漸趨于流感化，未來新冠治療將趨于“疫苗+口服藥”結合治療。此前，西南證券預計全球口服新冠藥物市場規模為數十億至上百億美元，折合成人民幣近千億。

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而當下，雖已有多家國際藥企口服藥獲批，但國內市場空間仍然較大。若我國藥企所自主研發的口服藥順利實現突圍，將擁有巨大的市場份額可以分割。

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CDMO、中間體/原料藥受資金追捧

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除了口服藥成為資金爭奪的熱點，原料藥和“賣鏟子”的CDMO同樣受到市場的追捧。

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CDMO（“Contract Developmentand Manufacturing Organization”)，即定制研發生產機構，被稱為新藥復印機，而新冠口服藥誕生，也為我國CDMO企業帶來增量。

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2021年11月17日，凱萊英發布重大合同公告稱，為美國某大型制藥公司的一款小分子化學創新藥物提供CDMO服務過程中，兩家子公司與客戶簽訂了相關產品新一批的《供貨合同》，該產品的CDMO服務累計合同金額約4.81億美元。因涉及商業機密，公告中未披露交易對手方的基本情況及產品相關信息。

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博騰股份今年2月11日發布的重大訂單公告稱，收到輝瑞旗下公司的新一批采購訂單，將為其提供CDMO服務，新獲訂單金額合計6.81億美元，超過公司最近一個會計年度經審計營業收入的50%。

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盡管兩家CDMO企業并未透露訂單是否與輝瑞新冠口服藥相關，但從金額、時間等細節推測可能均為輝瑞Paxlovid訂單。

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而前有博騰股份、凱萊英對與輝瑞合作不正面披露，此后又出現誠達藥業與輝瑞合作一事持續“吃紅利”。

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2月17日，誠達藥業收到深交所關注函，此前公司表示受輝瑞原料藥工廠委托，為其定制醫藥中間體，其中包括PF-07304814中間體（終端藥物用途有新冠治療），而在2月8日輝瑞已宣布該藥物終止全球臨床開發計劃，但誠達藥業并未發布公告披露，在股價接連上漲的情況下繼續享受“輝瑞光環”。

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據悉，新冠藥的主要原料包括異戊烯醇、菊酸、卡龍酸酐、54-9、SM1、SM2、PF等。而除了誠達藥業外，為了蹭新冠藥熱度的藥企也不在少數。

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此前，市場上有消息認為雅本化學研發生產的醫藥中間體卡龍酸酐，可用于輝瑞新冠口服藥的生產。雅本化學也曾公開稱，卡龍酸酐及其衍生產品從工藝流程上可用于合成輝瑞公司新冠口服藥Paxlovid。

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雖雅本化學多次表示與輝瑞無業務合作，但“隱晦”的表示使得二級市場炒作熱情高漲。

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同樣炒作手法的“妖股”森萱醫藥，借助游資炒作也吃上一波“輝瑞紅利”，而在多次澄清與輝瑞無合作后，大資金仍然頻繁現身。

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除了“輝瑞概念股”，默沙東的相關概念股也備受關注。日前，復興藥業、龍澤制藥、朗華制藥、博瑞醫藥和迪賽諾醫藥獲得MMP許可生產仿制藥。

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除上述上述企業，而亦有“蹭熱度”默沙東的典型。去年11月5日，天宇股份在互動平臺表示，公司從2015年開始成為默沙東的CDMO供應商，目前公司正在向默沙東提供Molnupiravir的中間體。令人疑惑的是，在獲得與這款備受期待的新冠口服藥相關訂單后，天宇股份卻沒有選擇公告方式進行披露，而是在互動易上進行了透露。

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早在去年11月默沙東的Molnupiravir尚未獲得緊急授權申請（EUA）時，就在互動易平臺上表示，其尿苷是生產EIDD-2801的原料，EIDD-2801是生產新冠口服藥Molnupiravir的原料，間接“聯動”下，公司股價一度創下6天5板的亮眼表現。

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目前，我國生產原料藥的企業還有飛凱材料、博騰股份、海辰藥業、奧瑞特、金達威、誠達藥業、揚農化工、尖峰集團、樂普醫療等。

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責任編輯 | 陳斌