來源/環球老虎財經APP

當地時間12月28日，國際權威頂刊《新英格蘭醫學雜志》（NEJM）在線發布了君實生物VV116和美國輝瑞公司Paxlovid頭對頭實驗數據，結果顯示國產VV116非劣于Paxlovid,且不良事件更少。

受此消息影響，今日早間開盤，君實生物AH兩市股價大漲，截至收盤，君實生物A股收報61.8元/股，大漲11.05%，H股收報40.2港元/股，漲5.37%。

縱觀國內新冠藥物市場，當前已獲批的治療藥物包含Paxlovid和阿茲夫定兩款，其中用于治療重癥的Paxlovid，雖已降價至1890元/盒，但仍存在供需緊張的問題，同時市場再度上演現實版《我不是藥神》，流通不少Paxlovid仿制藥。

仿制藥魚龍混雜下，多個國產新冠藥物的研發進度備受關注，雖君實生物作為國內新冠治療藥物RdRp抑制劑進展最快的創新藥企，但上市時間卻仍是個問號。

療效媲美輝瑞的國產特效藥

12月29日，君實生物AH兩市大漲，早間開盤H股一度漲近13%，A股漲至11.05%。

日前，全球權威期刊《新英格蘭醫學雜志》(NEJM)在線發表了君實生物VV116“頭對頭Paxlovid”3期臨床試驗結果。

結果表明，對于有高危因素的輕中度Covid-19成人患者，在至持續臨床康復時間方面，VV116非劣于Paxlovid，且不良事件更少。

（截圖來自NEJM）

公開資料顯示，VV116是一種RdRp（RNA依賴性RNA聚合酶）抑制劑，可抑制新冠病毒在人體內的復制。當前全球抗新冠小分子藥物的有兩條主流的開發路線“RdRp抑制劑”和“3CL蛋白酶抑制劑”，君實生物與旺山旺水聯合開發的VV116為國內研發進展最快的新冠病毒RdRp的小分子藥物抑制劑。

據介紹，該研究由上海交通大學醫學院附屬瑞金醫院牽頭開展，是奧密克戎變異株流行期間首個針對中國COVID-19患者開展的小分子口服抗病毒藥物“頭對頭”III期臨床研究。

這項多中心、單盲(研究者保持盲態)、隨機、對照III期臨床試驗，共納入了822例確診為伴有進展高風險的輕度至中度COVID-19成人患者，按照1:1的比例被分配至VV116組和Paxlovid組。

其中，FAS患者的中位年齡為53歲(范圍：18~94)，女性占比50.2%，輕癥患者占比92.1%，75.7%的患者全程接種新冠疫苗或接種過加強針，77.3%的患者在癥狀出現5天內接受了VV116或Paxlovid治療。

根據最終分析結果，在FAS人群中，VV116與Paxlovid在“至持續臨床恢復的時間”達到非劣效，且VV116組比Paxlovid組的中位恢復時間更短。

在安全性方面，VV116比Paxlovid的安全性顧慮更少。VV116組的AE發生率低于Paxlovid組。

值得注意的是，Paxlovid與多種藥物存在相互作用，而VV116不會抑制或誘導主要藥物代謝酶，或者抑制主要藥物轉運蛋白，因此與合并用藥發生相互作用可能性小。

與此同時，VV116還同時處于多項國際多中心的III期臨床研究階段。2021年12月，VV116在烏茲別克斯坦獲批用于中重癥新冠感染患者治療。

雖III期臨床研究結果顯示國產VV116并不劣于輝瑞的“神藥”，但就目前來看君實生物的新冠特效藥還未提交上市申請，因此具體上市時間還未曾可知。

“大殺四方”的新冠“神藥”

就上市時間來看，君實生物已不具備優勢。

目前國內附條件獲批上市的新冠特效藥除了輝瑞公司的Paxlovid，另一個便是由復星醫藥與河南真實生物戰略合作開發的國產抗新冠病毒小分子藥物阿茲夫定片。

7月25日，國家藥監局官網發布消息稱，應急附條件批準河南真實生物的阿茲夫定片增加新冠肺炎治療適應癥注冊申請，此次為附條件批準新增適應癥，用于治療普通型新型冠狀病毒肺炎（COVID-19）成年患者。而這也是我國首個獲批上市的自研口服小分子新冠藥。

然而與君實生物不同的是，真實生物的阿茲夫定是典型的“老藥新藥”。早前，阿茲夫定原本是靶向RNA逆轉錄酶的抗艾滋病1類新藥，于2021年7月獲批上市。而在2020年全球疫情爆發之際，真實生物順勢也開啟阿茲夫定治療新冠肺炎的臨床效果。

12月中旬，國務院聯防聯控機制的通知明確規定，線上問診后，可購買新冠口服藥物阿茲夫定，售價為300元/瓶左右。

此外，輝瑞公司的Paxlovid也可線上問診下單，就在前日，Paxlovid醫保支付價格已由2300元/盒下調至1890元/盒，但由于線上購買渠道剛開通治療重癥的Paxlovid目前仍然難買。

值得一提的是，此前三月MMP發布消息稱與全球35家公司簽署仿制輝瑞新冠特效藥協議，當前市面上在重癥藥難求下還一度流通了多個孟加拉、印度等國生產的仿制藥，現實版《我不是藥神》也再度席卷國內市場。

據悉，印度公司Hetero、孟加拉公司Beximco pharma均名列其中，不少網友通過代購等渠道購買印度、孟加拉等國生產的Paxlovid仿制藥，但因未受國家藥監局安全審批，該行為也充滿了安全隱患。

就目前來看，公眾對于Paxlovid的關注度高于阿茲夫定，更大程度上是由于Paxlovid的臨床數據顯著，在出現癥狀的3天內服Paxlovid，患者住院或死亡的風險能降低89%，在5天內服藥則可降低88%。

但阿茲夫定其原理是“誘騙”病毒和藥物結合，從而阻止病毒對人體的傷害，因此其服用量相對更大，且阿茲夫定的動物實驗顯示有可能會影響生育。綜合考量下，君實生物的VV116成了備受期待的最優之選。

千億市場下，

國產新冠特效藥“好飯不怕晚”

雖頭對頭實驗顯示君實生物特效藥療效可媲美輝瑞，但當前君實生物的VV116尚未提交上市申請，與此同時，VV116已讓君實生物“掏空”家底。

今年3月7日，君實生物公告稱，擬定增募資不超過39.8億元，其中九成用于創新藥的研發項目。而自2018年以來，包括IPO募資在內，君實生物已經在A股、港股兩個資本市場完成三輪融資。

疊加此次A股募資，君實生物2015年以來在新三板、A股、港股等境內外資本市場將獲得累計融資額人民幣近157億元。

雖公司目前已有商業化產品，但該公司大多數產品仍處于研發階段，研發支出較大，尚未實現盈利，君實生物完全依靠資本市場融資“續命”。

從此前財報數據來看，2018年至2020年該公司的扣非后凈利潤分別為-7.06億元、-7.76億元和-17.09億元，虧損額仍在擴大。

而近十年融資超120億的君實生物重金押注VV116下，君實生物背水一戰。

此前，西南證券預計全球口服新冠藥物市場規模為數十億至上百億美元，折合成人民幣近千億。根據此前輝瑞預計，其新冠口服藥在2022年銷售收入將達220億美元，而若君實生物的新冠口服藥能順利突圍，還將擁有巨大的市場份額可以分割。

除了君實生物，國內疫情形勢及進口特效藥價格高多重因素雜糅下，特效藥背后的巨大市場，也讓國內參與特效藥布局的國產公司也開始和時間賽跑，相關藥企研發進度也按下了加速鍵。

當前，全球抗新冠小分子藥物的有兩條主流的開發路線“RdRp抑制劑”和“3CL蛋白酶抑制劑”，全球有多項基于3CL靶點藥物的研究正在加速推進。例如日本的S-217622有望實現新冠的單藥治療，目前正計劃開展全球III期臨床試驗。

國內市場上，先聲藥業的3CL靶點新冠治療口服藥進度處于國內3CL靶點藥物第一位，預計最快于2023年2月上市。

此外，眾生藥業的RAY1216片、前沿生物的FB2001、廣生中霖和藥明康德合作研發的GST-HG171、遠大醫藥的GS221等均是以3CL為靶點的在研抗新冠病毒藥物。

其中，RAY1216片已經進入Ⅲ期臨床研究，FB2001、GST-HG171進入Ⅱ/Ⅲ期臨床研究，GS221已開展多個臨床試驗，VV993仍處于臨床前研究階段。

在RdRp抑制劑方面，除了君實生物，還有屬于AR拮抗劑的開拓藥業的普克魯胺，以及海創藥業的德恩魯胺正在海外開展Ⅱ/Ⅲ期臨床試驗。