作者/ 于婞 武麗娟 張凱旌?編輯/高巖?來源 /野馬財經

首家在美股、港股、A股三地上市的創新藥“新貴”近日發布了半年度主要財務數據公告，2024上半年，百濟神州(BGNE.NASDAQ；6160.HK；688235.SH)?營業總收入119.96億元，同比增長65.4%；歸母凈利潤-28.77億元。

百濟神州是一家專注腫瘤藥物研發的全球性創新藥公司，雖然公司已經連續7年虧損，但今年上半年虧損較上年同期的-50.85億元收窄不少。

導致百濟神州業績變好的主要因素，是2024年半年度，公司產品收入增長至119.08億元，而上年同期產品收入只有66.96億元。

產品收入的增長主要得益于自主研發產品百悅澤（通用名：澤布替尼膠囊）和百澤安(替雷利珠單抗注射液)以及安進授權產品的銷售增長。

尤其是百悅澤上半年全球銷售額總計80.18億元，同比增長122%。

但百濟神州這款“王牌”產品最近的日子卻過得并不踏實，先是2023年6月，美國生物制藥公司艾伯維向澤布替尼發起專利侵權訴訟，指控其侵犯自身同類型產品伊布替尼的專利；2024年3月8日，百濟神州又分別對山德士和MSN兩家藥企提起專利侵權訴訟，理由是山德士和MSN向美國食藥監局（FDA）尋求批準銷售澤布替尼的仿制藥。

不過受業績虧損收窄的利好影響，上半年財務數據發布后，公司股價2日上漲1.89%，截至8月9日，百濟神州報收140.01元/股，總市值1927億元。

明星產品連續卷入訴訟戰

百悅澤是百濟神州旗下的“王牌抗癌藥”，2023年其銷售勢頭就非常強勁，全球銷售額達13億美元，同比增長129%。

制藥界有個習慣，會將年銷售額超十億美元的藥品稱為“重磅炸彈”。百悅澤因此打破了國產創新藥領域“重磅炸彈”零的紀錄。

然而出海剛見起色，澤布替尼（百悅澤）就卷入多起專利侵權風波。

想要了解百濟神州此次的專利侵權訴訟，需要先知道幾個背景。

百濟神州在披露訴訟的公告中，提到了“ANDA訴訟”一詞。ANDA是仿制藥申請（Abbreviated New Drug Application）的簡稱，根據美國相關法案，這種申請無需提交臨床前及臨床數據來證明安全性和有效性，只要科學證明仿制藥和原研藥是生物等效即可。

申請者需要向美國食藥監局（FDA）提交一些資料，其中包括專利證明。具體而言，要么證明仿制對象沒專利，或者專利已過期；要么直接挑戰該專利，證明其無效，或者這次的仿制中不會侵犯該專利。

如果申請者想挑戰專利，就需要在提交ANDA后通知原研藥持有者。也就是此次百濟神州遇到的情況。

百濟神州稱，山德士和MSN尋求FDA批準銷售澤布替尼仿制藥，并連同“第IV段聲明”挑戰個別澤布替尼橙皮書專利無效、不可執行和/或不侵權。而且兩家公司均未挑戰澤布替尼的物質成分專利。

來源：百濟神州公告

醫藥專家郭新峰認為，這個現象在美國發生其實挺不可思議的。原研藥專利還沒到期就去仿制，這跟之前高喊尊重法律、尊重知識產權的美國藥企形象有些出入。

在郭新峰看來，山德士和MSN可能是利用了美國一些議案或者法規的漏洞，比如在特定條件下，允許藥企在原研藥專利未到期的情況下進行仿制。但這種情況的合理性有待推敲，申請成功的概率也比較小。

需要注意的是，藥企向FDA去提交ANDA申請的成本并不高，FDA也完全可以拒絕申請。百濟神州也表示，ANDA訴訟很常見，未來可能還會收到其他仿制藥公司的額外通知。

來源：罐頭圖庫

用仿制藥挑戰原研藥，在業內并不罕見。

化學結構相同的藥物，可能因結晶條件不同得到不同晶型，進而影響藥品質量和藥效，而通常原研藥企不會申請所有晶型的專利。2023年8月，方生和醫藥子公司就通過制作相似晶型，突破了“世界三大藥企”之一的諾華（NOVN.SIX）的專利障礙，讓治療心衰和高血壓的仿制藥“一心坦”在專利到期前三年就實現上市。

除了仿制藥外，澤布替尼還面臨美國生物制藥公司艾伯維的“專利維權”。2023年6月，艾伯維在美國發起專利侵權訴訟，指控澤布替尼侵犯其BTK抑制劑產品伊布替尼的專利。百濟神州曾公開表示，公司的研發是原創性的，將對侵權指控開展堅決辯護。

無論維權還是挑戰，目的顯而易見，均與原研藥巨大的市場和利益有關。

2019年11月，澤布替尼獲美國FDA批準，成為國內第一款在美上市的抗癌新藥。這是一種布魯頓氏酪氨酸激酶（BTK）小分子抑制劑，適應癥覆蓋慢性淋巴細胞白血病、華氏巨球蛋白血癥、套細胞淋巴瘤等。目前已在全球超65個國家市場獲批上市。

而伊布替尼，正是全球第一款與澤布替尼同類的抗癌藥。澤布替尼在“頭對頭”臨床PK試驗中，顯示出更優異的療效和安全性。這才讓其脫穎而出。

3月7日，FDA剛剛批準了澤布替尼的第5項適應癥，這讓其成為了首個獲批5項腫瘤適應癥的BTK抑制劑。

目前，澤布替尼已成為百濟神州最大的營收來源和最強勁的增長動力，2023年銷售額達13億美元（約合91.38億元人民幣），超過百濟神州總收入的一半。2024年上半年，澤布替尼全球銷售額總計80.18億元，同比增長122%。

3年3換CFO

雖然業績大幅提升，但縱觀百濟神州財務數據，上半年報告期末，百濟神州總資產410.58億元，較期初減少0.2%；歸屬于母公司的所有者權益242.78億元，較期初減少3.3%。

而就在業績發布的一個月前，百濟神州宣布公司首席財務官（CFO）Aijun(Julia) Wang（王愛軍）于2024年7月19日正式辭任。

王愛軍今年53歲，她1992年獲得山東師范大學英國語言文學學士學位，1999年獲得杜克大學富卡商學院的工商管理碩士學位，在生物技術、制藥、醫療設備、診斷系統和消費品行業都擁有豐富的財務經驗。

王愛軍2020年加入百濟神州，并于2021年6月30日擔任百濟神州首席財務官。

值得注意的是，加入百濟神州的這三年，王愛軍每年工資漲幅都超過100萬元。其2021年-2023年稅前報酬總額分別為514.93萬元、647.11萬元、750.84萬元。

不過百濟神州稱，王愛軍辭任的決定并非由于其與公司在運營、政策或實踐方面有任何分歧，而是尋求外部發展機會。百濟神州還在公告中表達了對王愛軍在擔任公司首席財務官期間為公司發展做出的貢獻表示衷心感謝。

公司也很快找到了CFO的繼任者，即全球制藥龍頭默沙東前高管Aaron Rosenberg。

來源：罐頭圖庫

Rosenberg履歷也不簡單，他擁有佛羅里達大學沃靈頓商學院金融學學士學位和紐約大學斯特恩商學院工商管理碩士學位，2003年6就加入了默沙東，并曾在其中擔任多個職責，不斷擴大的領導職務，其中包括企業戰略與規劃高級副總裁，以及副總裁、默沙東動物保健部門財務負責人等。

2021年7月-2024年7月，Rosenberg擔任默沙東高級副總裁及企業司庫，負責資本市場、資金管理及運營、養老金和風險管理。

不過也可以看到，Rosenberg過往工作經驗主要集中在美國，完全沒有中國市場工作經歷。

事實上，這已經是百濟神州三年多來第三次更換CFO。2021年6月，帶領公司先后實現納斯達克、港交所以及科創板三地上市的前任CFO梁恒在百濟神州退休，緊接著他又于2021年7月加入了美國基因書寫公司Tessera Therapeutics，任職CFO。

如今百濟神州尚未實現盈利，新任CFO Rosenberg依然面臨不小的挑戰。

6年研發投入536億

百濟神州成立于2010年，2021年12月在科創板上市。

可以看到，近年來，百濟神州在營收增長的同時，凈利潤卻在持續虧損。2017年至2022年分別為虧損9.82億元、47.47億元、69.15億元、113.84億元、97.48億元、136.42億元。2023年虧損終于有所收窄，但7年累計虧損已經高達541.34億元。

對于連年虧損，百濟神州解釋稱，主要是大部分產品管線仍處于新藥研發階段，尚未形成銷售，研發支出金額較大。

來源：罐頭圖庫

創新藥是典型的研發驅動型行業，耗時長、投資大，行業門檻極高。研發投入和管線布局是企業在長期競爭中勝出的重要指標。

百濟神州上市之前，在A股藥企中，研發投入最慷慨的是恒瑞醫藥(600276.SH)。從2013年的5.63億元增長至2022年的63.46億元，十年時間研發投入增長超十倍。2022年研發費用占營收比重為29.83%。

百濟神州2021年上市后，一舉成為行業研發支出的領頭羊。2018年至2022年，其研發費用分別為45.97億元、65.88億元、89.43億元、95.38億元和111.52億元。2022年研發費用首次超過百億，高出恒瑞醫藥近一倍。2023年,百濟神州研發費用高達128.13億元,同比增長14.9%。

過去6年，百濟神州研發費用合計超536.31億元，且在科創板33家醫藥企業中，也僅有這一家超過100億元。

艾媒咨詢CEO兼首席分析師張毅認為，在創新藥領域，高研發投入并不一定會保證未來一定是高利潤，因為創新藥的研發存在極高的風險和不確定性。但是創新藥要想在未來市場中找到一席之地，研發投入也是必不可少的。雖然百濟神州在研發上投入大量資金，但新藥研發是漫長復雜的過程，其中涉及到臨床前研究、臨床試驗、生產、銷售以及相關服務等多個環節，每個環節確實都會存在著失敗的可能性。

也就是說，做研發不一定有出路，但是不做研發一定沒有出路。

張毅表示，這種大量投入研發的模式是否能夠持久，和公司財務狀況、融資能力以及市場需求和走勢，以及研發方向是否正確，都有非常密切的關系。不管如何，構建門檻都一定是在研發上下工夫。

你了解創新藥嗎？是否看好尚在虧損中的百濟神州？評論區聊聊吧。