2023年7月30日，華東醫(yī)藥（000963）發(fā)布公告稱，控股子公司浙江道爾生物科技有限公司（下稱“道爾生物”）收到國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）核準(zhǔn)簽發(fā)的《藥物臨床試驗(yàn)批準(zhǔn)通知書》，由道爾生物申報(bào)的注射用DR10624超重或肥胖人群的體重管理適應(yīng)癥的臨床試驗(yàn)申請獲得批準(zhǔn)。

公告顯示，DR10624為全球首創(chuàng)（first-in-class）的一種靶向GLP-1R、GCGR和FGF21R的長效三靶點(diǎn)激動劑。臨床前的動物研究顯示，DR10624具有明顯的降脂、減重、降糖等療效。2023年7月，DR10624在新西蘭完成了治療肥胖癥的I期多次遞增劑量給藥（MAD）臨床試驗(yàn)的首例受試者給藥。

三靶點(diǎn)激動劑成藍(lán)海賽道華東醫(yī)藥研發(fā)進(jìn)展全球前二

GLP-1（胰高血糖素樣肽-1）是目前全球新藥研發(fā)的重磅靶點(diǎn)和熱門賽道。GLP-1的作用機(jī)制多樣化，不僅具有多肽、小分子等多種藥物形式，還在多靶點(diǎn)的差異化藥物設(shè)計(jì)中被廣泛運(yùn)用。GLP-1作為一種多肽類激素，其受體GLP-1R在胰腺中主要表達(dá)在胰島β細(xì)胞中，此外還廣泛表達(dá)在胃、小腸、心臟、腎臟及大腦等組織，因此在糖尿病、減重、NASH、AD等多個適應(yīng)癥中皆有廣泛布局。目前，GLP-1藥物所布局的適應(yīng)癥多集中在降糖、減重領(lǐng)域。

值得一提的是，目前全球在研的多靶點(diǎn)激動劑大部分集中在GLP-1/GIPR、GLP-1/GCGR領(lǐng)域，并且藥物設(shè)計(jì)中多為雙靶點(diǎn)，全球尚無同時靶向GLP-1R、GCGR和FGF21R的長效三靶點(diǎn)激動劑藥物上市。據(jù)民生證券研報(bào)顯示，全球僅有五款GLP-1三靶點(diǎn)臨床在研，阿斯利康和韓美藥業(yè)的臨床試驗(yàn)針對NASH適應(yīng)癥，已將各自的產(chǎn)品推進(jìn)至II期臨床試驗(yàn)。僅有禮來、華東醫(yī)藥及民為生物三家的GLP-1三靶點(diǎn)管線針對肥胖適應(yīng)癥，DR10624的臨床進(jìn)度僅次于禮來，為全球前二。

全球GLP-1多靶點(diǎn)藥物研發(fā)進(jìn)展（圖源：民生證券）

民生證券表示，區(qū)別于雙靶點(diǎn)激動劑，三靶點(diǎn)激動劑可能表現(xiàn)出更強(qiáng)勁的療效。據(jù)禮來在今年6月的美國糖尿病協(xié)會第83屆年會科學(xué)會議上最新同時公布的數(shù)據(jù)顯示，三靶點(diǎn)藥物的減重能力較雙靶點(diǎn)藥物更出色。

DR10624不僅有望滿足臨床治療需求，也存在巨大的潛在市場空間。據(jù)摩根士丹利估算，到2030年，肥胖藥物的市場規(guī)模預(yù)計(jì)超過540億美元，有望超過PD-1/PD-L1成為全球市場規(guī)模最大的藥品。

GLP-1國內(nèi)布局最全華東醫(yī)藥創(chuàng)新馬力十足

此次獲批的DR10624作為肥胖適應(yīng)癥國內(nèi)臨床進(jìn)展最快的三靶點(diǎn)GLP-1受體激動劑，并非是華東醫(yī)藥唯一一款領(lǐng)先的GLP-1產(chǎn)品。

2023年3月30日，華東醫(yī)藥的利拉魯肽注射液（商品名利魯平?）用于控制成人2型糖尿病（T2DM）血糖的上市許可申請獲批，是首款獲批上市的國產(chǎn)利拉魯肽注射液。獲批后，利魯平?一路快馬加鞭惠及國內(nèi)患者，于2023年5月在山東省泗水縣人民醫(yī)院開出了中國的首張?zhí)幏健?023年7月4日，利拉魯肽注射液肥胖或超重適應(yīng)癥正式得到上市許可，是國內(nèi)第一款獲批此適應(yīng)癥的GLP-1藥物。

在國內(nèi)搶占先發(fā)優(yōu)勢的同時，華東醫(yī)藥致力于開拓利拉魯肽的海外市場。2022年6月，公司授予中東知名公司Julphar在阿拉伯聯(lián)合酋長國、沙特阿拉伯、埃及、科威特等中東和北非地區(qū)17個國家的生產(chǎn)和商業(yè)化權(quán)利。根據(jù)國際糖尿病聯(lián)合會2021年報(bào)告，中東和北非（MENA）地區(qū)是全球成人糖尿病患病率最高的地區(qū)，市場規(guī)模約為76億美元。

事實(shí)上，基于利拉魯肽，華東醫(yī)藥圍繞GLP-1靶點(diǎn)，已構(gòu)筑了包括口服、注射劑在內(nèi)的長效及多靶點(diǎn)全球創(chuàng)新藥和生物類似藥相結(jié)合的全方位和差異化的產(chǎn)品管線，并擁有多款重磅產(chǎn)品。

其中，華東醫(yī)藥在GLP-1單靶點(diǎn)受體激動劑方面多點(diǎn)開花，除了利拉魯肽，公司司美格魯肽注射液已結(jié)束其I期臨床試驗(yàn)中所有參與者的給藥和隨訪。司美格魯肽注射液的原研企業(yè)為諾和諾德，2021年4月獲得中國國家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)，中國專利將于2026年到期。華東醫(yī)藥率先挑戰(zhàn)司美格魯肽原研專利，國家知識產(chǎn)權(quán)局于2022年9月5日宣布諾和諾德提交的專利無效宣告申請無效。

此外，華東醫(yī)藥自主研發(fā)的小分子GLP-1受體激動劑HDM1002成人2型糖尿病適應(yīng)癥已于2023年2月遞交中國IND申請，并于3月獲批臨床。2023年4月在美國提交IND申請并于5月獲批臨床。臨床前研究顯示，HDM1002可強(qiáng)效激活GLP-1受體，誘導(dǎo)環(huán)磷酸腺苷（cAMP）產(chǎn)生，具有強(qiáng)效的改善糖耐受、降糖和減重作用并且顯示出良好的安全性。

由于GLP-1具有調(diào)節(jié)多種適應(yīng)癥的能力，因此NASH（非酒精性脂肪性肝炎）、神經(jīng)退行性疾病、心血管疾病等適應(yīng)癥成為了GLP-1有潛力探索的新方向。除了減重及降糖，華東醫(yī)藥在雙靶點(diǎn)受體激動劑方面還布局了NASH適應(yīng)癥。資料顯示，目前尚無針對NASH的藥物獲批上市。據(jù)弗若斯特沙利文預(yù)測，到2025年治療NASH藥物的市場容量將超過100億美元，其中2016-2025年復(fù)合增長率可達(dá)20.19%。

華東醫(yī)藥從日本SCOHIA引入GLP-1R/GIPR雙靶點(diǎn)激動劑SCO-094及其衍生產(chǎn)品，用于治療2型糖尿病、肥胖和NASH等疾病，該藥物與禮來公司的替爾泊肽一起針對 GLP-1R 和 GIP 等雙重受體，并已在英國成功進(jìn)行了I期臨床試驗(yàn)。

此次，華東醫(yī)藥DR10624臨床獲批將進(jìn)一步延續(xù)其在內(nèi)分泌領(lǐng)域全布局的優(yōu)勢，持續(xù)拓寬國內(nèi)GLP-1研發(fā)賽道寬度，深入探索創(chuàng)新“泉眼”，不斷涌發(fā)創(chuàng)新動能，穩(wěn)固華東醫(yī)藥國內(nèi)GLP-1賽道之王的領(lǐng)先地位。華東醫(yī)藥表示，未來公司將繼續(xù)緊握發(fā)展新機(jī)遇，著眼于前沿研發(fā)創(chuàng)新，滿足全球更多患者需求，不斷進(jìn)取力搏增長。

來源：IBJ